鸸鹋油提取自澳洲动物鸸鹋(一种当地常见鸟类)的背部脂肪，具有很多用途，如促进伤口愈合，缓解关节炎等，也常与一些抗菌成分混合制成抗菌药物，近年来受到研究人员的关注。

(1)随着抗菌药物被广泛使用，病原菌的抗药性基因频率发生             (填“定向”或“不定向”)改变，人们迫切希望发现新结构的抗菌化合物。

(2)前期研究发现鸸鹋油的水溶性较差，所以不能在              培养基上出现清晰的抑菌圈，故将鸸鹋油与乙醇和Tween80(一种乳化剂)混合均匀制成乳液。为确定鸸鹋油的最小抑菌浓度(MIC)，研究人员进行了以下实验:

①将大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和沙门氏菌分别              到LB培养基中，在37℃摇床条件下培养。摇床振荡培养的原因是           。

②一段时间后将上述培养基稀释为一定浓度的菌悬液，加入不同稀释浓度的鸸鹋油乳液并振荡混匀，培养20h后测定菌体的存活状况，结果如下表。

注:“+”表示有菌生长:“-”表示无菌生长。

上述结果显示:           。

(3)常见抗菌药物青霉素的抗菌机理是抑制细菌细胞壁的合成。有人提出鸸鹋油可增大菌体细胞膜的通透性。已知多数细菌体内存在β—半乳糖苷酶，可催化乳糖水解生成          和半乳糖，邻硝基酚一β半乳糖苷(ONPG)是一种乳糖类似物，可进入菌体，被β—半乳糖苷酶水解为邻硝基苯酚(一种黄色物质)。分光光度计可定量检测溶液中某种物质的含量。

为确定鸸鹋油能否增大菌体细胞膜通透性，请你根据上述原理写出实验思路。

类病斑突变体是一类在没有外界病原菌侵染情况下，局部组织自发形成坏死斑的突变体，坏死斑的产生基本不影响植株生长，反而会增强植株对病原菌抗性。

(1)将某野生型粳稻品种用甲基磺酸乙酯(EMS)            获得类病斑突变体，收获突变体种子，在温室内种植，随着叶片发育逐渐出现病斑直至布满叶片，收获种子，连续多年种植，其叶片均产生类病斑，表明该类病斑表型可以        。

(2)突变体与野生型植株          产生的F₁植株表型均与野生型一致，且F₂中野生型和突变型植株的比例符合3:1。表明突变体的类病斑表型受常染色体上的             控制。

(3)对F₂群体中148个隐性单株和         进行序列分析，发现1号染色体上A基因的非模板链发生了单碱基突变，如下图所示，据此推测突变体出现类病斑的原因是:             。

(可能用到的密码子:AUG:起始密码子;CAA:谷氨酰胺;GAA:谷氨酸;CUU:亮氨酸:UAA:终止密码子:AUU:异亮氨酸)

(4)进一步实验发现，与野生型相比，类病斑突变体对稻瘟病和白叶枯病的抗性均有所提高。提取细胞中的总RNA，在        酶的作用下合成cDNA，然后以防御反应相关基因P1,P2,P3的特有序列作            进行定量PCR，检测这三种基因的表达量，结果如下图所示。推测突变体抗性提高的原因是               。

阅读下面的材料，完成(1)~(4)题。

细胞疗法上市2周年了，它改变了癌症治疗吗?

2017年8月30日，美国食品药品管理局宣布由诺华公司制造的CAR-T疗法细胞治疗产品tisagenlecleucei正式获批上市，用于治疗25岁以下急性淋巴细胞白血病的复发性或难治性患者，由此CAR-T细胞治疗正式进入到人们的视线当中。目前CAR-T疗法上市已经超过了2周年，它对癌症的治疗产生了怎样的影响呢?CAR-T细胞的全称是:

CAR-T细胞疗法是嵌合了抗原受体的T细胞疗法。因为癌细胞会表达和正常细胞不同的抗原，所以在实验室里制备可结合这些抗原的受体，让它在T细胞中表达，从而可以直接找到癌细胞并进行杀灭。相当于给T细胞加了一个可以定向导航追踪癌细胞的GPS。

当然在这个过程中，除了需要找到癌细胞的特征信息并传递到T细胞内让它可以识别肿瘤细胞，我们还需要在体外对改造后的T细胞进行培养，使其达到足够的数量，再将其回输到患者体内进行治疗。这就是CAR-T细胞疗法的整个过程。

截止到目前，全球范围内获批的2款CAR-T细胞治疗产品治疗的癌症都属于血液瘤范畴，指的是血液细胞发生癌变引起的肿瘤。最新的研究结果显示:在B细胞急性淋巴瘤患者中，很多患者在接受单次细胞治疗回输后便获得了长期有效的持续缓解:在接受治疗后，总体有60%-93%的患者获得了完全缓解。而传统疗法在血液瘤中仅有不到50%的缓解率。

然而这些并不是CAR-T细胞疗法的最终归宿。血液肿瘤只占恶性肿瘤中的很小一部分，目前对成年人健康危害最大的还是肺癌、胃癌等实体肿瘤。由贝勒医学院主导的一项针对神经母细胞瘤的治疗中，有27%的患者得到了完全缓解;另一项在肝癌、胰腺癌和结直肠癌中的研究中，肿瘤缩小的患者达到了13%，这表明CAR-T细胞疗法在实体肿瘤治疗中也有一定的作用，但仍需要进一步的优化。

相对于血液肿瘤而言，实体肿瘤中CAR-T细胞疗法需要解决的难题主要有:实体瘤特异性靶点数量有限、CAR-T细胞无法有效浸润到实体瘤中、CAR-T细胞的持久性不足等。

(1)CAR-T细胞与人体中原有的T细胞相比，其优越性在于。

(2)CAR-T细胞的制备离不开转基因技术，请简要说出制备CAR-T细胞的基本技术流程。

(3)对CAR-T细胞进行体外培养，能否直接用动物细胞培养的方法?请说出理由。

(4)根据文中所提到的实体肿瘤治疗效果差的原因，请你提出一条改进措施。

生物体的大部分细胞都可分泌外泌体，它是内含生物大分子的小膜泡，研究人员发现胰腺癌细胞的扩散转移与外泌体相关。为了给胰腺癌的综合治疗提供方向和思路，科学家进行了相关的研究。

(1)请写出题干中未提到的癌细胞的两个特点。

(2)肿瘤内部处于低氧条件下的胰腺癌细胞会分泌外泌体，内含一段小分子RNA(称为miR-650)，外泌体可将miR-650传递给周围常氧条件下胰腺癌细胞N。miR-650可与细胞N中某些mRNA结合，从而导致mRNA被降解或其        过程被抑制。

(3)研究人员进行了划痕实验，证明细胞N的迁移是由外泌体中的miR-650引起的。具体做法:将细胞N与外泌体混合培养至细胞刚刚长满培养板时，在培养板上均匀划两条直线。划线后，用培养液洗去两线之间的细胞并在显微镜下拍照；然后放入培养箱中继续培养24小时后，取出培养板在同一位置拍照，对比细胞的迁移情况，结果见下图。请写出该实验应设置的另一组及其结果。

(4)目前已知的细胞缺氧调控机制是:缺氧情况下，细胞中的HIF-1α(低氧诱导因子)会进入细胞核激活缺氧调节基因。这一基因能进一步激活多种基因的表达，引起系列反应，如:促进氧气的供给与传输、促进细胞的转移等。而正常氧条件时，HIF-1α会与VHL蛋白结合，最终被蛋白酶体降解。具体机制如下图所示。

研究发现，与低氧胰腺癌外泌体混合培养后的常氧胰腺癌细胞N中HIF-1α水平明显升高。请结合上述研究，推测低氧胰腺癌细胞促进其周围的常氧胰腺癌细胞N转移的机理。

抑郁症是一种情感性精神障碍疾病，患者某些脑神经元兴奋性下降。近年来医学研究表明，抑郁症与单胺类神经递质传递兴奋的功能下降相关。下图表示正在传递兴奋的突触结构局部放大示意图，请据图回答问题。

(1)①表示         ，细胞X释放神经递质的方式是             。

(2)蛋白M是Y细胞膜上的一种           ，若图中的神经递质与蛋白M结合，会导致细胞Y兴奋，比较结合前后细胞Y的膜内浓度变化和电位的变化:         。

(3)单胺氧化酶是单胺类神经递质的降解酶。单胺氧化酶抑制剂(MAOID)是目前一种常用抗抑郁药。据图分析，该药物能改善抑郁症状的原因是:                   。

(4)根据上述资料及突触的相关知识，下列药物开发思路中，也能改善抑郁症状的有             。

A.促进突触小泡释放神经递质

B.阻止神经递质与蛋白M结合

C.促进兴奋传导到脊髓产生愉悦感

D.降低突触后神经元的静息膜电位绝对值