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更新时间:2020-12-18
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1.

艾滋病药物能治疗新型冠状病毒肺炎吗?

国家卫健委新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)中提供了用于一般治疗的抗病毒药物,其中洛匹那韦/利托那韦是原本用于艾滋病治疗的药物。为什么治疗艾滋病的药物能治疗新型冠状病毒引起的肺炎?

HIV病毒和新型冠状病毒都具有包膜,包膜上有侵染宿主细胞所必需的蛋白质,其中,新型冠状病毒包膜上的S蛋白能识别并结合呼吸道上皮细胞表面的受体血管紧张素转化酶2 (ACE2 )HIV病毒包膜上的gp120在宿主细地T细胞表面的受体则是C04蛋白。

HIV病毒和新型冠状病毒的遗传物质均为RNA,但两种病毒进入宿主细胞后所经历的生化历程不尽相同。HIV病毒侵入宿主细胞后经过逆转录整合转录翻译装配的过程,最终出芽释放。其中,翻译时会先表达出一个多聚蛋白,该多聚蛋白在一种HIV蛋白酶的催化下被剪切成多个有功能的蛋白质。而新型冠状病毒侵入宿主细胞后,其RNA可以直接作为模板进行翻译,翻译时产生的多聚蛋白也需要在其自身蛋白酶的催化下进行剪切以形成RNA复制酶等有功能的蛋白质。随后,新型冠状病毒RNARNA复制酶的催化下进行复制,与转录、翻译所得的其他成分装配后释放。

洛匹那韦/利托那韦的作用对象正是这种HIV蛋白酶。它们与HIV蛋白酶的活性中心结合进而抑制其活性。冠状病毒切割多聚蛋白的主要蛋白酶是3CLPr o,研究者通过分子动力学模拟的方法发现洛匹那韦/利托那韦能与SARS病毒的3CLPro活性中心结合。而SARS病毒和新型冠状病毒的3CLPro蛋白氨基酸序列一致性达96%。此前洛匹那韦/利托那韦在SARS治疗中也表现出一定的有效性,但在新型冠状病毒肺炎中使用洛匹那韦/利托那韦仍需谨慎乐观,其疗效和疗效仍需更多的实验研究和临床数据支持。

1)根据HIV病毒和新型冠状病毒的结构可判断它们都可以在吸附后通过____方式进入宿主细胞,但两种病毒侵染的宿主细胞不同,原因是________________

2)尽管HIV病毒和新型冠状病毒在进入宿主细胞后的生化过程差异很大,但其中却有一个共同之处,即___________________________

3)洛匹那韦/利托那韦可能通过_________治疗新型冠状病毒肺炎,但治疗艾滋病的药物用于治疗新型冠状病毒肺炎具有局限性,体现在    ________

4)治疗艾滋病还有其他几种药物,如AZT和雷特格韦,它们作用的对象分别是HIV的逆转录酶和整合酶,请问AZT和雷特格韦能否用于治疗新型冠状病毒肺炎,理由是________

5)根据文中信息,新型冠状病毒治疗药物还有哪些其他可能的研发思路?请写出一种____

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题型:综合题
知识点:新冠肺炎
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【答案】

胞吞(膜融合)    两种病毒表面的配体蛋白不同,特异性结合的宿主细胞表面受体蛋白也不同,因此侵染的宿主细胞不同    在翻译时均先表达出多聚蛋白,然后通过蛋白酶催化剪切多聚蛋白获得多个功能蛋白    抑制新型冠状病毒的3CLPro蛋白酶活性    这两种药物并不是为新型冠状病毒的3CLPro量身定做的抑制剂。在亲和力和特异性上肯定不是最佳    不能,因为新型冠状病毒不是逆转录病毒,不具有逆转录酶和整合酶    言之有理即可   

【分析】

根据题干信息分析,HIV病毒和新型冠状病毒都具有包膜,包膜上有侵染宿主细胞所必需的蛋白质,其中新型冠状病毒包膜上的S蛋白能识别并结合呼吸道上皮细胞表面的受体血管紧张素转化酶2 (ACE2 )HIV病毒包膜上的gp120在宿主的T细胞表面的受体则是C04蛋白。两种病毒都是RNA病毒,遗传物质都是RNA,但是遗传信息的传递途径不同,HIV病毒是逆转录病毒,期侵入宿主细胞后发生逆转录、转录、翻译的过程,而新型冠状病毒侵入宿主细胞后,其RNA可以直接作为模板进行翻译,也可以自我复制。

【详解】

1)两种病毒的主要成分中的蛋白质和RNA都属于生物大分子,因此两种病毒进入宿主细胞的方式都是胞吞;由于两种病毒表面的配体蛋白不同,特异性结合的宿主细胞表面受体蛋白也不同,因此侵染的宿主细胞不同。

2)根据题干信息分析可知,两种病毒进入宿主细胞的相同之处是在翻译时均先表达出多聚蛋白,然后通过蛋白酶催化剪切多聚蛋白获得多个功能蛋白。

3)根据题意分析,洛匹那韦和利托那韦能与SARS病毒的3CLPro活性中心结合,即通过抑制新型冠状病毒的3CLPro蛋白酶活性治疗新型冠状病毒肺炎,但是这两种药物并不是为新型冠状病毒的3CLPro量身定做的抑制剂,在亲和力和特异性上肯定不是最佳。

4)已知AZT和雷特格韦作用的对象分别是HIV的逆转录酶和整合酶,而新型冠状病毒不是逆转录病毒,不具有逆转录酶和整合酶,因此AZT和雷特格韦不能用于治疗新型冠状病毒肺炎。

5)根据题干信息分析,新型冠状病毒治疗药物的研发思路还有:可以抑制病毒与细胞结合,或者抑制胞吞、抑制装配或释放等。

【点睛】

解答本题的关键是掌握病毒的相关知识点,了解病毒的基本结构,明确不同的病毒含有的侵染宿主细胞所必需的蛋白质的种类不同,识别的受体细胞也不同,同时不同的病毒进入受体细胞发生的遗传信息的传递过程也不同。

=
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新冠肺炎
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更新时间:2020-12-18
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1.

新冠肺炎(COVID-2019)是一种严重呼吸系统症状的高传染性疾病,严重时可致人死亡。该病是由新近出现的一种病毒——新型冠状病毒(2019-nCov)(RNA病毒)引起的,为探究如何更好的防治该病,研究人员进行了系列研究。

1)新型冠状病毒与SARS-Cov非典病毒)结构相似,都是营________生活的生物,侵染宿主细胞后,以_________为模板,利用细胞内的核苷酸和氨基酸作为原料,合成并组装新的病毒,同时会引发机体发生特异性抗病毒的____________免疫。

22019-nCov病毒主要通过其表面刺突蛋白S与人宿主细胞膜表面——血管紧张素转换酶2ACE2)受体结合,而感染细胞。S蛋白分为2个亚基S1S2S2蛋白包括两个膜融合区HR1HR2HR1HR2结合形成复合体:6-HB,使病毒吸附并发生膜融合而进入宿主细胞中。

科研人员比对SARS-Cov2019-nCov  S2蛋白的氨基酸序列,发现两者HR18个氨基酸不同,HR2完全相同,说明2019-nCov在以________为原料,逆转录形成HR1基因时发生了改变而导致的,HR2相对而言,更保守,不易发生变化。

科研人员为研究HR1结构的改变,是否影响HR1HR2的结合,从而改变其感染宿主细胞的方式,设计人工合成了结构和HR1HR2相同的HR1PHR2P,探究两者的自我折叠,以及相互结合情况。利用圆二色光谱技术进行检测,如图所示:

注:圆二色谱技术是研究蛋白质构象变化的重要技术,主要进行蛋白质-蛋白质、蛋白质-核酸结合的研究。θ角的数值大小与物质的折叠率或物质之间的结合率成正相关 EK1为治疗SARS疾病时使用的融合抑制剂。据图可知,与其他组相比HR1PHR2P的结合率______,并且复合体表现出6-HB的特征,说明2019-nCov的感染机制相似于SARS-Cov,没有发生显著变化。

根据上图物质之间的结合情况,研究人员认为________EK1可以作为融合抑制剂,当患者使用含此类物质药物后,能够竞争性结合_________,从而阻止病毒与宿主细胞的融合。

3)根据上述研究,科研人员明确了病毒感染细胞的机制。过程为:I. S1蛋白与宿主细胞膜上的受体结合; II. S2亚单位的FP(融合蛋白)插入宿主细胞膜内; III. 触发HR1HR2结合形成6-HB复合体,从而与宿主细胞融合。请结合上述过程,分析融合抑制剂的作用机制:_______________________

4)对于该病的治疗,疫苗的研发也是一大应用前景,如果将HR1HR2作为疫苗原料,你认为哪一种更好___________________,请说明理由___________________

题型:实验题
知识点:新冠肺炎
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1.

根据下列甲乙丙三个图回答相关问题。

I.甲图是新型冠状病毒模式图,为有包膜病毒。颗粒呈圆形或椭圆形,直径50200 nm。颗粒表面有棒状突起,使病毒表面看起来形如花冠,故而得名。

1)截至目前,世界卫生组织(WIIO 对新型冠状病毒的命名是______(填字母)?

A.SARS-CoV      B.MERS-CoV      C.2019-nCoV      D.SARI

2)下列有关说法下列说法错误的是_______

A.细胞膜能控制物质进出,故该病毒只能侵染受损细胞,使人患病

B.由于没有核糖体,这种病毒无法合成蛋白质,其包膜组成一定不含蛋白质

C.该病毒的遗传物质彻底水解后可产生磷酸、核糖和四种含氮碱基

D.此病毒的单股正链RNA,只有转录形成对应的负链RNA才能附着在细胞的核糖体上

3)研究人员发现,病毒的中间宿主为蝙蝠,某些情况下,病毒可在不同动物身体内翻译出基本相同的多肽链,这是因为_______

II.乙图是表示人体内某种免疫失调病的致病机理,回答有关的问题。

4b细胞是_______,抗红细胞抗体与红细胞膜上的_______特异性结合形成细胞集团或沉淀。

5)图示免疫病属于_______病。

III.观察丙图所示的实验

6)正常情况下LCM病毒进入小鼠体内,激发小鼠产生_______免疫。

7)经检测上清液中51Cr释放量较高,可说明_______细胞的作用。

题型:综合题
知识点:新冠肺炎
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